Obat Uterotonika

OKSITOSIK/ UTEROTONIKA

Oksitosik atau uterotonika adalah obat yang merangsang kontraksi uterus

Oksitosik yang efektif:

-          Oksitosin dan derivatnya

-          Alkaloid ergot dan derivatnya

-          Prostaglandin semisintetik

Respon terhadap uterus bertingkat → mulai kontraksi uterus, ritmis sampai tetani
Anatomi Fisiologi Uterus

-          Uterus disarafi oleh: saraf kolinergik dari saraf pelvik dan saraf adrenegik dari ganglion hipogastrik

-          Respon uterus berbeda tergantung: spesies, pubertas (makin dewasa makin nyata), hamil (makin aterm makin nyata)

-          Mineral yang berpengaruh adalah: Na dan Ca

Alkaloid Ergot

-          Sumber: jamur gandum Clavicus purpurea

-          Ergot mengandung: alkaloid ergot dan zat lain ( karbohidrat, gliserida, steroid, asam amino, amin, basa amonium kuaterner)

-          Keracunan ergot dapat menyebabkan → abortus

-          Batas kontaminasi gandum oleh ergot adalah: < 0,3%

-          Alkaloid pertama yang ditemukan adalah: ergotoksin → merupakan campuran: ergokristin, ergokornin, alfa ergokriptin dan beta ergokriptin

-          Ergotamin → senyawa paling kuat

Farmakokinetik Ergot

-          Ergotamin diabsorbsi lambat dan tidak sempurna di saluran cerna

-          Kadar puncak plasma dicapai setelah 2 jam

-          Pemberian kofein akan meningkatkan kadar puncak plasma → 2 kali lipat

-          Dosis ergotamin IM → 1/10 dosis oral → absorbsi di tempat suntikan lambat →reaksi perlu waktu 20 menit

-          Dosis ergotamin IV → ½ dosis IM → efek perangsangan uterus setelah 5 menit

-          Ekskresi ergotamin melalui: empedu → sedikit yang melalui urine

-          Pada pemberian oral → bromokriptin diabsorbsi lebih baik drpd ergotamin, dan dieliminasi lebih lambat

Macam Alkaloid ergot:

-          Ergotamin (alkaloid asam amino)

-          Dihidroergotamin (dehidro alkaloid asam amino)

-          Ergonovin (alkaloid amin)

Efek pada uterus:

-          Semua alkaloid ergot → meningkatkan kontraksi uterus secara nyata

-          Dosis kecil menyebabkan kontraksi, dosis besar menyebabkan tetani

-          Kepekaan uterus tergantung maturitas dan kehamilan

-          Sediaaan ergot paling kuat: ergonovin

Efek Kardiovaskuler:

-          Menyebabkan vasokontriksi perifer

-          Pembendungan dan trombosis pada gangren dapat terjadi akibat vasokontriksi

-          Efek paling kuat: ergotamin, sedang (dihidroergotamin), tidak berefek (dihidroergotoksin)

Efek Arkaloid Ergot

Efek Samping Ergot

-          Toksik → keracunan akut dan kronik

-          Paling toksik → ergotamin

-          Gx keracunan: mual, muntah, diare, gatal, kulit dingin, nadi lemah dan cepat, bingung dan tidak sadar

-          Dosis keracunan fatal: 26 mg per oral selama beberapa hari, atau dosis tunggal 0,5-1,5 mg parenteral

-          Gejala keracunan kronik: perubahan peredaran darah ( tungkai bawah, paha, lengan dan tangan jadi pucat), nyeri otot, denyut nadi melemah, gangren, angina pectoris, bradikardi, penurunan atau kenaikan tekanan darah

-          Keracunan biasanya disebabkan: takar lajak dan peningkatan sensitivitas

Indikasi Ergot

-          Uterotonika dan pengobatan Migren

-          Migren → etiologinya multifaktor (emosi, stress fisik, diet, hormonal)

-          Pemberian analgesik perlu dicoba dulu sebelum ergotamin (toksik)

-          Ergotamin menghilangkan 95% migren dan 15% sakit kepala lainya

-          Dosis: 0,25-0,5 mg SK atau IM

Kontraindikasi Ergot

-          Dapat menyebabkan gangren → tidak boleh diberikan pada penderita:

-          Sepsis

-          Penyakit pembuluh darah (arterosklerosis)

-          Penyakit pembuluh darah koroner

-          Tromboflebitis

-          Penyakit hati dan ginjal

Sediaan Ergot

-          Ergotamin tatrat:

-          Tablet oral 1 mg

-          Tablet sublingual 2 mg

-          Injeksi 0,5 mg/ml ampul 1ml

Ergonovin maleat:

-          Tablet oral 0,2 mg

-          Injeksi 0,2 mg/ml

Metilergonovin maleat (Methergin)

-          Tablet oral 0,2 mg

-          Injeksi 0,2 mg/ml

Metisergid maleat

-          Tablet oral 2 mg

Ergotarmin tartrat

-          Supositoria 1-2mg dengan kofein 100mg

OKSITOSIN DAN EKSTRAK HIPOFISIS POSTERIOR

-          Oksitosin merangsang otot polos uterus dan mammae → selektif dan cukup kuat

-          Stimulus sensoris pada serviks, vagina dan payudara → merangsang hipofisis posterior melepaskan oksitosin

-          Sensitivitas uterus meningkat dng pertambahan usia kehamilan

Farmakologi Oksitosin
Efek pada Uterus:

-          Merangsang frekuensi dan kontraksi uterus

-          Efek pada uterus menurun jika estrogen menurun

-          Uterus imatur kurang peka thd oksitosin

-          Infus oksitoksin perlu diamati → menghindari tetani → respon uterus meningkat 8 x lipat pada usia kehamilan 39 minggu

Efek pada mamae:

-          Menyebabkan kontraksi otot polos mioepitel → susu mengalir (ejeksi susu)

-          Sediaan oksitosin berguna untuk memperlancar ejeksi susu, serta mengurangi pembengkakan payudara pasca persalinan

Efek Kardiovaskuler:

-          Relaksasi otot polos pembuluh darah (dosis besar)

-          Penurunan tekanan sistolik, warna kulit merah, aliran darah ke ekstremitas menurun, takikardi dan curah jantung menurun

Farmakokinetik Oksitosin

-          Hasil baik pada pemakaian parenteral

-          Cepat diabsorbsi oleh mukosa mulut → Efektif untuk pemberian tablet isap

-          Selama hamil ada peningkatkan enzim Oksitosinase atau sistil aminopeptidase → berfungsi mengaktifkan oksitoksin → enzim tersebut berkurang setelah melahirkan, diduga dibuat oleh plasenta

Sediaan Oksitosin

-          Injeksi Oksitosin (Pitosin) 10 unit USP/ml IM atau IV

-          Semua sediaan sintetis, yang alam mahal

-          Semprot hidung: 40 unit USP/ml

-          Tablet sublingual: 200 unit USP

PROSTAGLANDIN

-          Ditemukan dalam ovarium, miometrium, darah mens

-          Post coitus juga ditemukan prostaglandin di vagina

-          Jenis prostaglandin adalah: PGE dan PGF

-          PGF → merangsang uterus hamil dan tidak hamil

-          PGE → merelaksasi uterus tidak hamil, dan merangsang kontraksi uterus hamil

Sediaan Prostaglandin

-          Karbopros trometamin: Injeksi 250 ug/ml

-          Dinoproston (PGE): Supositoria vaginal 20 mg

-          Gemeprost: Pesari 1mg ( melunakan uterus)

-          Sulpreston: Injeksi 25, 50, 100 ug/ml IM atau IV

Indikasi Prostaglandin

-          Induksi partus aterm

-          Mengontrol perdarahan dan atoni uteri pasca persalinan

-          Merangsang kontraksi uterus post sc atau operasi uterus lainya

-          Induksi abortus terapeutik

-          Uji oksitosin

-          Menghilangkan pembengkakan mamae

OKSITOSIN

Farmakokinetik:

-          Absorpsi: baik lewat mukosa hidung

-          Distribusi: PP rendah

-          Metabolisme: t ½ 1 – 9 menit

-          Eliminasi: ginjal

Farmakodinamik:

-          IM: mula 3 – 5 menit, P: TD, L: 2 – 3 jam

-          IV: M: segera, P: TD, L: 1 jam

-          Inhal: M: menit, P: TD, L: 20 menit

-          Efek terapeutik: induksi persalianan, mengeluarkan ASI

-          Efek samping: hipo/hipertensi, mual, muntah, konstipasi, berkurangnya aliran darah uterus, ruam kulit, anoreksia

-          Reaksi merugikan: kejang, intoksikasi air, perdarahan intrakranial, disritmia, asfiksia, janin: ikterus, hipoksia

-          Kontraindikasi: toksemia, disproporsi sefalofelfik, distres janin, hipersensitivitas, persalianan non vaginal yg telah diantisipasi, kehamilan (intranasal)

-          Interaksi: vasopresor, anestetik siklopropan

Referensi

Deglin, Vallerand, 2005, Pedoman Obat Untuk Perawat, Jakarta, EGC

Ganiswarna, 1995, Farmakologi dan Terapi, Jakarta, FKUI

Kee, Hayes, 1996, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan, Jakarta, EGC